人脂肪源间充质干细胞治疗ABO血型不合造血干细胞移植后的顽固性单纯红细胞再生障碍性贫血2例

人脂肪源间充质干细胞治疗ABO血型不合造血干细胞移植后的顽固性单纯红细胞再生障碍性贫血2例

近年来，随着医学技术的发展，造血干细胞移植（HSCT）已成为治疗多种系统疾病的重要手段。然而，在实际临床应用中，由于ABO血型不合等因素，部分患者在移植后可能出现顽固性单纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA），严重影响其生活质量及预后。针对这一问题，人脂肪源间充质干细胞（ADSCs）作为一种新型的治疗方法逐渐受到关注。本文报道了两例使用ADSCs治疗ABO血型不合造血干细胞移植后出现的PRCA患者的临床案例。

 1. 病例介绍

 案例一

患者为一名38岁男性，因急性髓系接受异基因造血干细胞移植。供者与受者之间存在ABO血型主次不合（供者A型，受者O型）。移植后第6个月，患者出现进行性贫血，血红蛋白水平持续下降至50 g/L，网织红细胞值接近于零，骨髓检查显示红系增生极度低下，诊断为PRCA。经糖皮质激素、免疫抑制剂等传统治疗后，病情未见明显改善。

 案例二

患者为一名42岁女性，因慢性粒细胞接受异基因造血干细胞移植，供者与受者之间同样存在ABO血型主次不合（供者B型，受者O型）。移植后第9个月，患者发生严重贫血，血红蛋白水平降至45 g/L，伴有乏力、头晕等症状。骨髓检查提示红系增生显著减少，确诊为PRCA。经过多种常规治疗措施，效果均不理想。

 2. 治疗方法

针对上述两名患者，研究团队决定采用人脂肪源间充质干细胞进行治疗。具体方案如下：

- 细胞来源与制备：从健康体内抽取脂肪组织，分离并培养ADSCs。所有操作均严格按照GMP标准执行，确保细胞质量符合临床使用要求。

- 输注方式：将制备好的ADSCs通过静脉注射的方式输入患者体内，每次剂量约为1×10^6个细胞/kg体重，每两周一次，共实施4次。

- 监测指标：治疗期间密切监测患者的生命体征、血常规、肝肾功能及不良反应等。

 3. 治疗结果

 案例一

该患者在接受首次ADSCs输注后第3周，血红蛋白水平开始缓慢回升，由最初的50 g/L逐渐增加至75 g/L；第8周时，血红蛋白进一步升至90 g/L，网织红细胞值也有所恢复。随访半年后，患者血红蛋白维持在正常范围内，无明显不良反应。

 案例二

该患者在完成全部4次ADSCs输注后，血红蛋白水平从45 g/L逐步提升至80 g/L，并在随后的随访中保持稳定。同时，患者的临床症状明显缓解，生活质量得到显著改善。整个治疗过程中未观察到严重的副作用。

 4. 讨论

ABO血型不合是导致移植后PRCA的重要原因之一，可能与免疫介导的红系祖细胞破坏有关。尽管传统治疗方法如糖皮质激素和免疫抑制剂能在一定程度上控制病情，但对于部分顽固性病例效果有限。ADSCs因其独特的生物学特性，包括免疫调节作用、促进组织修复能力以及低免疫原性，在治疗此类复杂疾病方面展现出良好的潜力。

本研究表明，ADSCs能够有效改善ABO血型不合造血干细胞移植后PRCA患者的贫血状况，其机制可能涉及以下几方面：一是通过分泌多种细胞因子调节局部微环境，促进红系祖细胞的增殖与分化；二是通过抑制异常免疫反应，减轻对红系祖细胞的攻击；三是通过旁分泌途径提供营养支持，增强造血功能。

然而，ADSCs治疗仍处于探索阶段，其长期疗效及安全性尚需更多大样本、多中心的随机对照试验加以验证。此外，如何优化细胞剂量、输注频率及联合其他治疗手段等问题也有待进一步研究。

 5. 结论

综上所述，人脂肪源间充质干细胞在治疗ABO血型不合造血干细胞移植后顽固性单纯红细胞再生障碍性贫血方面具有一定的临床价值。未来，随着相关研究的深入和技术的进步，ADSCs有望成为一种更为成熟且安全有效的治疗选择，为更多患者带来希望。